構建(jian)策略: 將(jiang)第12個氨基酸 G(GGT) 突變成 D(GAT) ，即(ji)第35個（從起始(shi)位點開始(shi)數）堿(jian)基 G 突變成堿(jian)基 A。將(jiang) Loxp-Stop-Loxp 插入 Kras 基因的(de) exon2 起始(shi)位點前，建(jian)立 Kras 基因 G12D 條件性點突變小(xiao)鼠品系，該(gai)小(xiao)鼠與(yu) cre 小(xiao)鼠交配后可獲得 G12D 點突變小(xiao)鼠。
品系名稱：C57BL/6J-Krasem1(LSL-G12D)/Rise
品系類型：Point Mutation
品系編號：CAS1218
品系描述：Kras是最常見(jian)的致(zhi)癌(ai)(ai)(ai)基因(所有Kras突變(bian)的85%)，存(cun)(cun)在于90%的胰(yi)腺癌(ai)(ai)(ai)中(zhong)(zhong)，30-40%的結(jie)腸癌(ai)(ai)(ai)中(zhong)(zhong)，15-20%的肺癌(ai)(ai)(ai)中(zhong)(zhong)(大多為非小(xiao)細胞(bao)肺癌(ai)(ai)(ai))。在健康細胞(bao)中(zhong)(zhong)，Kras 是調節(jie)細胞(bao)生長的開關。然而(er)，當Kras基因發生突變(bian)時(shi)，Kras 會(hui)卡在“開啟”位置，使(shi)細胞(bao)不受控制(zhi)地(di)生長并(bing)激活(huo)下游通(tong)路。這會(hui)導(dao)(dao)致(zhi)細胞(bao)開始惡性增殖，導(dao)(dao)致(zhi)癌(ai)(ai)(ai)癥發生和轉移(yi)。在該Kras LSL-G12D中(zhong)(zhong)，G12D 突變(bian)的表(biao)達(da)因loxP側翼(yi)終(zhong)(zhong)止(zhi)密(mi)碼子的存(cun)(cun)在而(er)被(bei)阻斷。在Cre介導(dao)(dao)的重組(zu)之前，突變(bian)產生無效等(deng)位基因。Cre介導(dao)(dao)的重組(zu)可以切除終(zhong)(zhong)止(zhi)密(mi)碼子并(bing)允許致(zhi)癌(ai)(ai)(ai)蛋(dan)白(bai)表(biao)達(da)。
應用領域：腫瘤研究